Dia Mundial da Epilepsia, entrevista com o doutor Pasquale Striano

Doutor Striano, hoje é o dia mundial de combate à Epilepsia, quais são os resultados mais importantes alcançados em relação a esta doença?

Nos últimos vinte anos, foram feitos enormes progressos devido ao desenvolvimento das técnicas em genética molecular. Além da descoberta contínua de novos genes, estamos a ter uma visão de perspectivas importantes através da criação de novos medicamentos, direcionados para os mecanismos patogenéticos específicos ou com uma ação específica em proteínas mutadas, até uma terapia de substituição genética em casos mais severos.

Em particular, de forma semelhante ao que ocorreu no setor da oncologia, as descobertas da genética no campo da Epilepsia nos introduziram a uma nova era da chamada 'medicina de precisão', que tem como objetivo oferecer ao paciente individual um tratamento que intervenha no defeito genético específico e, por vezes, na mutação causadora específica da sua forma de Epilepsia.

Existem várias publicações científicas que demonstram a eficácia da Cannabis e seus extratos no combate à epilepsia. Do seu ponto de vista, como você valoriza esta opção terapêutica?

Atualmente, a comunidade científica apoia o uso de canabidiol (CBD) como um terapia adjuvante para a terapia padrão em crianças e jovens com formas raras de epilepsia, como as Síndromes de Lennox-Gastaut e Dravet, que classicamente não respondem a tratamentos.

No entanto, como nenhum estudo utilizou o CBD isoladamente, ainda não sabemos se o tratamento é ou não eficaz quando outros medicamentos se revelam ineficazes". Os canabinoides foram propostos como um tratamento adjuvante para a epilepsia e muitos estudos clínicos de fase 3 estão em andamento sobre o uso da molécula em epilepsias pediátricas resistentes e outras.

Vários países aprovaram o uso de canabinoides para fins médicos. Na nossa experiência, muitos pacientes afetados por distúrbios epilépticos resistentes a medicamentos tiveram benefícios consideráveis com a terapia com canabinoides, o que significa a redução do número de convulsões, benefícios a nível comportamental e no ciclo sono-vigília, e como consequência, melhoria da qualidade de vida.

Existem lugares-comuns e preconceitos em relação àqueles afetados por esta patologia e seus familiares. Você acredita que houve progresso do ponto de vista cultural?

Muitos, ainda, são os preconceitos e, de forma mais geral, os estereótipos culturais com os quais as pessoas que sofrem de epilepsia frequentemente têm que lidar.

Na verdade, ainda há muitas pessoas que erroneamente acreditam que a epilepsia é uma doença rara ou um transtorno mental com escassas possibilidades de tratamento. Além disso, que durante uma crise a pessoa se torna violenta, ou que não pode conduzir um carro ou praticar desporto e, quando uma mulher está envolvida, que ela tem dificuldade em conceber ou que é proibido para ela amamentar.

É, portanto, essencial, mais do que nunca, adotar uma linguagem correta que assegure que as pessoas afetadas pela epilepsia não sejam excluídas devido a uma condição e que sejam um recurso crescente para a comunidade, também a nível profissional.

Relativamente ao futuro, numa entrevista anterior falou sobre a necessidade de “implementar as plataformas de pesquisa integradas”, onde estamos neste momento?

A pesquisa genética na epilepsia representa uma fronteira de pesquisa altamente sugestiva e promissora no momento. Em particular, nos últimos anos, isso foi possível através do sequenciamento do exoma (exoma > a parte do genoma que codifica proteínas) de todas as regiões codificadoras do genoma humano (exons) em um amplo grupo de pacientes, não relacionados entre si, comparando-os com a sequência de muitos indivíduos de diferentes nacionalidades não afetados por essas patologias.  

Um exemplo é representado pelo projeto DISCOVER, apoiado por Onlus ENEA ‘heróis na pesquisa’, que tem como base o pressuposto de que, para curar, ou melhor, para prevenir, é necessário estar ciente das alterações genéticas que modificam o "programa de desenvolvimento" fisiológico do córtex cerebral, e, portanto, intervir de forma direcionada.

Na verdade, a reabilitação e as terapias com medicamentos podem, no cenário mais otimista, mitigar os sintomas, porque não visam a modificação das causas subjacentes à patologia. Nos próximos anos, a aplicação sistemática desta abordagem a numerosas doenças raras, das quais a etiologia ainda é desconhecida, permitiria revelar as causas genéticas e poderia representar um passo essencial para uma gestão clínica mais eficaz e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas.

Na Itália, 500 mil pacientes, “Há muito trabalho a ser feito”

Na Itália, 500.000 são os indivíduos afetados por Epilepsia e especialistas estimam cerca de 30.000 novos casos, a cada ano.
É uma das patologias neurológicas mais frequentes, envolvendo todos os grupos etários, sendo as crianças as mais afetadas. Em dois terços dos casos, de fato, o início da doença ocorre antes da puberdade. 

“O tratamento das epilepsias na infância – Carmela Bravaccio, Diretora da Revista e do site da Sociedade Italiana de
A Neuropsiquiatria Pediátrica e Adolescente (SINPIA) e a Policlínica Universitária Federico II de Nápoles afirmam - tem implicações particularmente complexas e é sobrecarregada por uma ampla margem de arbitrariedade que tem múltiplas origens. Recomenda-se, especialmente na idade de desenvolvimento e para melhorar a adesão ao tratamento, que haja sempre informações adequadas sobre a patologia disponíveis, bem como uma preferência por regimes terapêuticos simples, visitas regulares entre profissionais de saúde e os indivíduos assistidos, e que intervenções personalizadas sejam agendadas para os indivíduos em tratamento e para suas famílias/cuidadores”.

“Um primeiro elemento de enorme complexidade do tratamento – continua a nota – reside na heterogeneidade das causas das epilepsias com início na infância e na variedade de - às vezes extremamente raros - sintomas, de diferentes gravidades e com perfis de desenvolvimento muitas vezes imprevisíveis. Um segundo elemento de complexidade resulta da baixa especificidade dos tratamentos disponíveis. Da maioria dos medicamentos, de facto, o mecanismo de ação permanece pouco conhecido, muitas vezes tão pouco quanto as causas que desencadeiam a epilepsia, enquanto não há evidências do perfil de eficácia em relação à condição específica a ser tratada. As causas desta situação resultam não apenas da heterogeneidade discutida anteriormente, mas também da natureza morosa do procedimento que conduz à autorização e à introdução no mercado de moléculas com ações anti-epilépticas.”

"É importante ter em mente que muitos casos de epilepsia fazem parte de patologias complexas com comprometimento de múltiplos aspectos do neurodesenvolvimento, que requerem diagnóstico e cuidado do paciente ao longo dos anos e que vão muito além do tratamento da crise, e também que isso ainda representa as principais necessidades em aberto dos pacientes e suas famílias. Ao contrário de outros transtornos neuropsiquiátricos na infância - Antonella Costantino, Presidente de SINPIA, Fundação UONPIA IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milão – conclui, a epilepsia é coberta por uma boa rede clínica em todo o território nacional, também devido ao trabalho realizado pelas Sociedades científicas e, podemos afirmar com segurança que não existem áreas em que a configuração clínica seja deficiente em relação ao resto da Europa. Uma condição que permite olhar para o futuro com esperança.”